O primeiro e o segundo filme da trilogia trata-se de 4 amigos, que entram em certas encrencas e aventuras. No terceiro não é muito diferente, apesar de não ter um casamento de imediato, eles não escapam de algumas coisinhas, rs.
O pai de Alan (Zach Galifianakis) morre, o que faz com que ele fique mais louco do que já é, seus amigos Stu (Ed Helms), Doug (Justin Bartha) e Phil (Bradley Cooper) resolvem interna-lo numa clínica para doentes mentais.
No meio da viajem até a clínica, o perigoso traficante Marshall, os captura querendo saber do onde está o Sr, Chow (Ken Jeong), que roubou US$ 21 milhões.
Marshall (John Goodmanacaba) sequestrando Doug, para ser sua garantia enquanto Stu, Phil e Alan tentam encontrar o Sr. Chow para que a dívida seja paga e assim consigam salvar seu amigo da morte.
Nessa viajem em busca de Chow, eles seguem até Los Angeles e Las Vegas, além de Tihuana na fronteira do México.
Dirigido por: Todd Phillips
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